中圖分类号 R969.1 文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2019)02-0170-06

    DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2019.02.06

    摘 要 目的：建立测定肝微粒体孵育体系中辣薄荷基厚朴酚浓度的方法，并探讨其在不同种属肝微粒体中的代谢特征。方法：分别将辣薄荷基厚朴酚溶解于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)启动的人、大鼠、小鼠、猴、犬肝微粒体孵育体系中，置于37 ℃水浴中进行孵育，分别于孵育的0、2、5、10、15、20、30、45、60 min时用甲醇终止反应，以厚朴酚为内标，采用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定各孵育体系中辣薄荷基厚朴酚的质量浓度。色谱柱为Acquity UPLCTM CSH C18，流动相为0.1%甲酸溶液-甲醇(梯度洗脱)，流速为0.3 mL/min，柱温为30 ℃，进样量为2 μL；离子源为电喷雾离子源，以多反应监测模式进行正离子扫描，用于定量分析的离子对分别为m/z 401.2→331.1(辣薄荷基厚朴酚)、m/z 265.1→247.0(内标)。以孵育0 min时辣薄荷基厚朴酚的质量浓度为参照，计算其在不同孵育体系中的药物剩余百分比、体外代谢半衰期(t1/2)和固有清除率(CLint)。采用化学抑制剂法探讨辣薄荷基厚朴酚的代谢途径；在上述色谱条件下 ......