抗雄激素药物联合应用治疗女性中重度迟发型痤疮的临床疗效评价(2)
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1.2.2 血清性激素水平检测:三组患者分别于治疗前及治疗12周后，于排卵早期(月经第3天)清晨空腹抽血，采用化学发光法检测血清睾酮(testosterone，T)、雌二醇(estradiol，E2)水平。
1.2.3 疗效判断标准：所有患者在疗程结束后观察皮疹消退情况。皮疹计数与入选时进行比较，计算改善程度：(治疗前皮疹数-治疗后皮疹数)/治疗前皮疹数×100%。基本痊愈：皮损消退超过90%，或完全消失，患者满意；显效：皮损消退60%～90%，患者较满意；有效：皮损消退20%～59%，患者不太满意；无效：皮损消退少于20%，或增多，患者不满意。总有效率=(基本痊愈例数+显效例数)/总例数×100%。
1.2.4 不良反应评价：不良反应与药物的关系按有关、可能有关、无关、可能无关、不能评价5级评定，仅有关和可能有关为不良反应。
1.2.5 统计学方法:采用SPSS11.0软件进行统计学分析，结果以x±s表示。计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1 三组治疗方案疗效比较：见表2。结果显示，治疗4周后，治疗Ⅰ组有效率为21.1%，治疗Ⅱ组有效率为17.6%，对照组为45.0%，三组经Pearsonχ2检验，差异有统计学意义(χ2=5.646,P<0.05)，经两两比较，治疗Ⅰ组与对照组差异无统计学意义(χ2=3.284，P>0.05)，治疗Ⅱ组与对照组差异有统计学意义(χ2=4.396，P<0.05)；8周后，治疗Ⅰ组有效率为47.4%，治疗Ⅱ组有效率为29.4%，对照组为62.5%，经Pearson χ2检验，三组差异有统计学意义(χ2=8.072,P<0.05)，经两两比较，治疗Ⅰ组与对照组差异无统计学意义(χ2=1.804,P>0.05)，治疗Ⅱ组与对照组差异有统计学意义(χ2=8.072,P<0.05)，治疗Ⅰ组与治疗Ⅱ组差异无统计学意义(χ2=2.435,P>0.05)；12周后，经F检验，三组差异有统计学意义(χ2=11.370,P<0.05)，经两两比较，治疗Ⅰ组与对照组差异无统计学意义χ2=0.018,P>0.05)，治疗Ⅱ组与对照组差异有统计学意义(χ2=8.722,P<0.05)，治疗Ⅰ组与治疗Ⅱ组差异有统计学意义(χ2=7.802,P<0.05)。
2.2 三组治疗前后血清睾酮(T)、雌二醇(E2)水平检测:治疗Ⅰ组12例，治疗Ⅱ组13例，对照组8例在治疗前及治疗12周后进行T、E2检测，结果见表3。结果显示，治疗12周后，治疗Ⅰ组、Ⅱ组血清T下降，经t检验治疗前后差异有统计学意义(P<0.05)，E2差异无统计学意义(P>0.05)；对照组治疗前后T、E2差异经t检验无统计学意义(P>0.05)。
2.3 不良反应：治疗Ⅰ组不良反应发生率为23.7%，主要为上腹不适、恶心、厌食、乳房胀痛，其中有3例因中途停药出现子宫出血；治疗Ⅱ组不良反应发生率为14.7%，主要为月经紊乱、乳房胀痛、头痛、恶心、呕吐、胃肠不适；对照组不良反应发生率为35.0%，主要为口唇干裂、皮肤干燥、脱屑、轻微胃肠不适、关节痛。
3讨论
临床上将25岁以后才开始发生的痤疮称为迟发性痤疮[3]。国内外研究表明[4]，女性迟发型痤疮患者的发病原因仍是雄激素分泌过多，患者病程长、病情严重而顽固，对常规治疗容易产生抵抗，部分患者还伴有多毛、月经不规则等雄激素过多的表现，因此，可给予抗雄激素类药物治疗。抗雄激素药物治疗女性迟发型痤疮的作用靶点包括减少性腺或肾上腺分泌雄激素，抑制5α-还原酶的活性，阻止二氢睾酮的产生；封闭雄激素受体，或与二氢睾酮竞争雄激素受体 。
目前临床常用的抗雄激素药物包括达英-35、螺内酯、西咪替丁和皮质类固醇激素等。达英-35又称炔雌醇环丙孕酮，每片含醋酸氯羟甲烯孕酮2mg和炔雌激醇35μg，为强效的雄激素受体阻滞剂，能与睾酮竞争皮脂腺上的受体，减少毛囊中角质的堆积和皮脂腺分泌。螺内酯具有双重的抗雄激素作用，能抑制肾上腺产生雄激素，并具有与皮肤雄激素受体竞争，阻滞二氢睾酮细胞溶质受体的作用，可抑制皮脂腺细胞的增生，使皮脂分泌减少。皮质类固醇激素主要抑制肾上腺和卵巢雄激素的产生，小剂量有抗炎作用，夜间顿服可抑制ACTH在清晨的高分泌，目前主张与抗雄激素药物联合应用[6]。甲泼尼龙具有起效快，对下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制时间短，抗炎作用强，水钠潴留作用轻微等优点，因此选择其作为联合用药。
基于以上观点，我们比较了达因-35联合甲泼尼龙与螺内酯联合甲泼尼龙治疗女性迟发型中重度痤疮的疗效，并检测了部分患者治疗前后的血清睾酮、雌二醇水平。结果表明，治疗12周后，达英-35联合甲泼尼龙组的有效率达73.7%，优于螺内酯联合甲泼尼龙组，两者差异有统计学意义(P<0.05)；与维胺酯组比较差异无统计学意义(P>0.05)。达英-35联合甲泼尼龙组起效慢于对照组，但治疗3个疗程后能获得较好的疗效，且能降低血清睾酮水平，对雌二醇水平无明显影响，提示此联合应用方案可有效抑制雄激素的分泌。该方案不良作用轻微，患者能很好耐受，治疗费用较低，可作为无生育要求，或伴有多毛、油脂分泌多、月经不规则等高雄激素血症的女性迟发型中重度痤疮的首选。螺内酯联合甲泼尼龙组疗效不如达英-35组，但其远期疗效仍需进一步观察。综上所述，达英-35联合小剂量甲泼尼龙可有效治疗女性迟发型中重度痤疮，值得临床推广应用。
[参考文献]
[1]于中蛟.痤疮与雄激素关系的研究进展[J].承德医学院学报，2005 ......
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