2 自噬与病理性瘢痕的关系

    2.1 自噬与FB：FB是病理性瘢痕中最重要的效应细胞。FB增生和凋亡之间的平衡失调，分泌过多的ECM，都是导致病理瘢痕发生的重要机制。有文献报道[2]，FB中自噬水平的下调可诱导细胞凋亡的发生，从而降解细胞内过多的纤维蛋白，改善ECM的过度沉积。目前基因在FB过度增殖和凋亡障碍中的作用可分为两方面，一方面是p53、c-myc等抑癌基因发生突变，失去了对细胞过度增殖的抑制作用。另一方面Bcl-2、c-fos等细胞凋亡相关基因表达异常，抑制了FB的正常凋亡[1]。p53是调节细胞周期和细胞凋亡的重要基因，在自噬和凋亡的调节中起中心作用。有学者发现[10]，p53可通过破坏增生性瘢痕成纤维细胞(Hypertrophic scar fibroblasts，HSFs)自噬的平衡，而导致细胞凋亡和抑制纤维化，进一步在兔耳瘢痕模型中注射Adp53后的瘢痕外观更平整更薄，胶原含量更低。在瘢痕组织中Bcl-2表达明显高于正常皮肤，而过表达的Bcl-2可以阻断FB凋亡。Cao等[11]研究发现BCL-2的表达下调，一方面可诱导HSFs发生凋亡，另一方面可引起自噬水平发生上调，以此作为细胞应对凋亡的一种负调控机，但总体来说Beclin-1依赖性自噬的失活可促进高营养状态下HSFs的凋亡，从而影响纤维化。综上所述，FB中自噬水平的下调有利于FB凋亡，从而抑制纤维化 ......