米非司酮治疗子宫肌瘤临床观察
【摘要】目前治疗子宫肌瘤的方式主要有两种：外科手术治疗和药物保守治疗。相比之下，药物保守治疗更容易被患者所接受。为此，越来越多的研究者开始将目光转向能够有效治疗子宫肌瘤的药物上。相关研究表明米非司酮对子宫肌瘤具有良好的治疗作用。为确保临床用药的安全性及有效性，需要对米非司酮对子宫肌瘤的治疗效果进行更进一步的观察。
【关键词】米非司酮；子宫肌瘤；治疗
子宫肌瘤是一种激素依赖性肿瘤，是常见的妇科良性肿瘤之一，引其组织来源为子宫平滑肌，因此又被称为子宫平滑肌瘤。育龄期女性发病率较高[1]，在30~50岁的女性中发病率达最高值，推测可能与性激素分泌异常有关，是导致实施子宫切除术的常见原因之一。
1子宫肌瘤临床症状及影像检查
子宫肌瘤患者常出现的症状有以下几种：(1)月经量异常增多；(2)出现压迫症状；(3)痛经；(4)贫血，血红蛋白一般低于90 g/L；(5)较大的子宫肌瘤可压迫周边组织导致输尿管积水和肾盂积水等输尿管被压迫的症状，以及尿频尿急等膀胱受压症状。通过超声可发现子宫肌瘤的存在，一般显示为子宫内壁中单发或多发的异常回声区。可以单发或多发的形式存在[2]。多发子宫肌瘤常大小不一，小的约有黄豆般大小，大的可占据整个宫腔。在超声图像上显示为不同大小的异常回声区。
, 百拇医药
2选择保守治疗的必要性
相关研究表明多数子宫肌瘤患者不愿接受外科手术治疗[3]。其主要原因有如下几点：(1)外科手术伤口的产生会给患者带去疼痛；(2)外科手术操作过程中难免会对周围组织造成损伤，引发后遗症；(3)手术切口的产生，为细菌亲袭击繁殖提供了有利条件，致使感染很容易便会发生；(4)手术切口愈合后留下的伤疤妨碍了人们对美的追求；(5)若患者肌瘤体积较大，医生会建议患者采取子宫全切术，而患者绝大多数处于生育年龄，一旦子宫切除，患者将完全失去生育能力，这是外科手术治疗给患者带来的最大的困扰[3]。另外相关资料统计表明多发子宫肌瘤患者占多数。由于患者宫内肌瘤个数不定，手术中不一定能完全清楚，加之需要手术处理的部位较多，对正常子宫壁会产生更大的损害，这增加了通过外科手术治疗子宫肌瘤的难度。因此，为避免此不良影响的产生，人们开始将目光转向患者易于接受的保守治疗。正是由于外科手术治疗子宫肌瘤时会引发多种并发症及子宫在神经内分泌系统中的重要性，人们对子宫肌瘤的重视程度开始逐渐加深，目前已开始研究非手术治疗子宫肌瘤的方法。经研究人们发现米非司酮是炔诺酮衍生物中的一种，与孕酮受体具有很高的亲和力，能竞争性抑制孕激素水平的作用，从而有效抑制子宫肌瘤的生长[4]，除此以外尚未发现其他较理想的通过保守方式治疗子宫肌瘤的方法。
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3米非司酮的用药方法
由于米非司酮可以有效调节使用米非司酮治疗子宫肌瘤时患者需要在月经来潮第二日起开始服用米非司酮12.5 mg，1次/d，连续服用一个疗程(3个月)。部分特殊患者应在治疗前实施分段诊断性刮宫，例如表现为不规则流血者，经病理检查排除子宫内膜恶性病变后方可服药治疗。治疗过程中需要同时检测患者的肝肾功能并进行血常规检查，防止严重不良反应的发生。
4米非司酮的治疗子宫肌瘤的作用机制
有关研究发现子宫肌瘤组织中发具有雌、孕激素受体,并且所含受体数量明显高于周围正常肌肉组织[5]。而子宫肌瘤是一种甾体激素依赖性肿瘤,，具有雌激素受体和孕激素受体[6]。过去人们因其可以抑制子宫肌瘤生长甚至可以使其萎缩认为该病的发生于雌激素有关[7]，随着研究的深入，越来越多的研究表明孕激素在肌瘤的发生发展过程中也具有显著作用。孕激素能刺激肌瘤细胞核的分裂，有效促进肌瘤生长[8]。学者进行进一步研究发现,孕激素在肌瘤发展过程中起至关重要的作用,是子宫肌瘤发生的始动因子。相关资料记载患者使用米非司酮后一段时间后肌瘤组织出现缺氧性变性甚至坏死[9],表明米非司酮可能通过影响子宫肌瘤能量代谢，部分细胞死亡，从而使肌瘤体积缩小。在分子生物学领域，有关肌瘤的发生机制也有新的发现[10]：李卫平等人研究发现米非司酮还可以在分子水平上抑制孕激素受体基因的转录和翻译过程，减缓孕激素受体的释放，从而阻断孕酮与其自身受体结合后产生的一系列雌激素相关生物学效应，使肌瘤萎缩。从另一方面讲米非司酮对子宫内膜孕激素受体的亲和力极高，比孕酮高2~10倍[11]，竞争性抑制孕酮作用的发挥。此外,米非司酮可使肌瘤主要供血血管及子宫动脉血流量明显减少从而有效抑制肌瘤生长促进肌瘤细胞凋亡。有关报道显示用米非司酮可以明显减低子宫肌瘤组织中的雌、孕激素受体的数目[12]，从而阻断雌、孕激素的作用最终导致肌瘤萎缩变小。与此同时米非司酮可与体内激素竞争性结合其受体，阻断信号传递过程[13]，孕激素活性受到抑制使得卵巢黄体溶解,最终导致体内P和E2水平减低。而E2和P下降可导致排卵停止并引发闭经。因此，使用米非司酮后缓和会出现闭经现象。这与本组研究中所用患者用药后均出现闭经现象的结果相符合。相关研究发现:经米非司酮治疗后子宫肌瘤患者会出现自发闭经现象，而下腹坠胀感明显好减轻,痛经现象消失另外因失血量的减少，疾病发生发展过程中伴发的贫血现象亦得到明显改善。另外经口服米非司酮治疗后，子宫肌瘤体积及子宫体积均明显缩小，与用药前相比较,具有显著差异[14]。说明米非司酮对子宫肌瘤具有量好的治疗效果。
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5临床观察指标
在对米非司酮对子宫肌瘤的治疗效果进行可通过患者临床表现的变化来评价，也可通过影像学教案侧的结果来进行评价。常用的评价指标有患者的月经经期、经量、贫血、痛经、及非经期下腹痛的改善情况。另外，部分情况下需要对子宫肌瘤的体积进行计算，特别是在对多发性能子宫肌瘤患者的治疗效果进行评价时，需要计算子宫以及最大肌瘤的体积，常用公式4π×abc/3 cm3来计算子宫及肌瘤的体积(其中a、b、c分贝指分别为子宫肌瘤在三维的3个切面的半径值)人们常以单子宫肌瘤体积或多发子宫肌瘤中最大子宫肌瘤体积减小20%作为认为药物治疗子宫肌瘤有效的标准。
6小结
临床研究表明长期口服小剂量米非司酮,能够有效缓解子宫肌瘤患者的临床症状，另外就该药物的副不良反应而言，该药对血脂、肝肾功能、电解质的影响甚微，因此认为米非司酮治疗子宫肌瘤是比较安全的，用于临床治疗时不仅可以使这些患者避免手术治疗时对集体造成的损伤，还有助于患者的生活质量的提高[15]。
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参考文献
[1]刘茹.米非司酮治疗子宫肌瘤的临床观察.中国实用医药,2010,5(10):149-150.
[2]陶春梅.米非司酮治疗子宫肌瘤72例临床分析.甘肃医药,2009,6(28):468-469.
[3]黄起.小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤90例临床观察.临床和实验医学杂志,2010,12(9):931-932.
[4]Murphy A A,Moral A J,Kettle LM, et al.Regression of uterin elmyomata to the antiprogesterone RU 486:dose of response effect.Fertil Steri,l,2007,(64):187.
[5]王文革.米非司酮治疗子宫肌瘤临床疗效观察.辽宁医学院学报,2009,30(1):53-54.
, 百拇医药
[6]陶春梅.米非司酮治疗子宫肌瘤72例临床分析.甘肃医药，2009，6(28)：468-469.
[7]段孝勤.米非司酮治疗子宫肌瘤120例疗效分析.海南医学，20l0，6(21)：85-86.
[8]黄起.小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤90例临床观察.临床和实验医学杂志，2010，12(9)：931-932.
[9]刘茹.米非司酮治疗子宫肌瘤的临床观察.中国实用医药，2010，5(10)：149-150.
[10]范融.子宫肌瘤的药物治疗.现代妇产科进展,2008,17(11):854-856.
[11]周晓燕.米非司酮治疗子宫肌瘤体会.现代中西医结合杂志，2008，17(32)：5028-5029.
[12]刘素云.米非司酮治疗子宫肌瘤60例临床观察.中国实用医药，2007，2(11)：24-25.
[13]赖利平.米非司酮应用于治疗子宫肌瘤的临床研究.中国实用医药，2010，5(5):151-152.
[14]王建平.米非司酮治疗子宫肌瘤43例临床分析.中国医药导报,2008,5(14):76.
[15]乐杰.妇产科学.第6版.北京:人民卫生出版社,2009:269-271., 百拇医药(孙瑜)
【关键词】米非司酮；子宫肌瘤；治疗
子宫肌瘤是一种激素依赖性肿瘤，是常见的妇科良性肿瘤之一，引其组织来源为子宫平滑肌，因此又被称为子宫平滑肌瘤。育龄期女性发病率较高[1]，在30~50岁的女性中发病率达最高值，推测可能与性激素分泌异常有关，是导致实施子宫切除术的常见原因之一。
1子宫肌瘤临床症状及影像检查
子宫肌瘤患者常出现的症状有以下几种：(1)月经量异常增多；(2)出现压迫症状；(3)痛经；(4)贫血，血红蛋白一般低于90 g/L；(5)较大的子宫肌瘤可压迫周边组织导致输尿管积水和肾盂积水等输尿管被压迫的症状，以及尿频尿急等膀胱受压症状。通过超声可发现子宫肌瘤的存在，一般显示为子宫内壁中单发或多发的异常回声区。可以单发或多发的形式存在[2]。多发子宫肌瘤常大小不一，小的约有黄豆般大小，大的可占据整个宫腔。在超声图像上显示为不同大小的异常回声区。
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2选择保守治疗的必要性
相关研究表明多数子宫肌瘤患者不愿接受外科手术治疗[3]。其主要原因有如下几点：(1)外科手术伤口的产生会给患者带去疼痛；(2)外科手术操作过程中难免会对周围组织造成损伤，引发后遗症；(3)手术切口的产生，为细菌亲袭击繁殖提供了有利条件，致使感染很容易便会发生；(4)手术切口愈合后留下的伤疤妨碍了人们对美的追求；(5)若患者肌瘤体积较大，医生会建议患者采取子宫全切术，而患者绝大多数处于生育年龄，一旦子宫切除，患者将完全失去生育能力，这是外科手术治疗给患者带来的最大的困扰[3]。另外相关资料统计表明多发子宫肌瘤患者占多数。由于患者宫内肌瘤个数不定，手术中不一定能完全清楚，加之需要手术处理的部位较多，对正常子宫壁会产生更大的损害，这增加了通过外科手术治疗子宫肌瘤的难度。因此，为避免此不良影响的产生，人们开始将目光转向患者易于接受的保守治疗。正是由于外科手术治疗子宫肌瘤时会引发多种并发症及子宫在神经内分泌系统中的重要性，人们对子宫肌瘤的重视程度开始逐渐加深，目前已开始研究非手术治疗子宫肌瘤的方法。经研究人们发现米非司酮是炔诺酮衍生物中的一种，与孕酮受体具有很高的亲和力，能竞争性抑制孕激素水平的作用，从而有效抑制子宫肌瘤的生长[4]，除此以外尚未发现其他较理想的通过保守方式治疗子宫肌瘤的方法。
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3米非司酮的用药方法
由于米非司酮可以有效调节使用米非司酮治疗子宫肌瘤时患者需要在月经来潮第二日起开始服用米非司酮12.5 mg，1次/d，连续服用一个疗程(3个月)。部分特殊患者应在治疗前实施分段诊断性刮宫，例如表现为不规则流血者，经病理检查排除子宫内膜恶性病变后方可服药治疗。治疗过程中需要同时检测患者的肝肾功能并进行血常规检查，防止严重不良反应的发生。
4米非司酮的治疗子宫肌瘤的作用机制
有关研究发现子宫肌瘤组织中发具有雌、孕激素受体,并且所含受体数量明显高于周围正常肌肉组织[5]。而子宫肌瘤是一种甾体激素依赖性肿瘤,，具有雌激素受体和孕激素受体[6]。过去人们因其可以抑制子宫肌瘤生长甚至可以使其萎缩认为该病的发生于雌激素有关[7]，随着研究的深入，越来越多的研究表明孕激素在肌瘤的发生发展过程中也具有显著作用。孕激素能刺激肌瘤细胞核的分裂，有效促进肌瘤生长[8]。学者进行进一步研究发现,孕激素在肌瘤发展过程中起至关重要的作用,是子宫肌瘤发生的始动因子。相关资料记载患者使用米非司酮后一段时间后肌瘤组织出现缺氧性变性甚至坏死[9],表明米非司酮可能通过影响子宫肌瘤能量代谢，部分细胞死亡，从而使肌瘤体积缩小。在分子生物学领域，有关肌瘤的发生机制也有新的发现[10]：李卫平等人研究发现米非司酮还可以在分子水平上抑制孕激素受体基因的转录和翻译过程，减缓孕激素受体的释放，从而阻断孕酮与其自身受体结合后产生的一系列雌激素相关生物学效应，使肌瘤萎缩。从另一方面讲米非司酮对子宫内膜孕激素受体的亲和力极高，比孕酮高2~10倍[11]，竞争性抑制孕酮作用的发挥。此外,米非司酮可使肌瘤主要供血血管及子宫动脉血流量明显减少从而有效抑制肌瘤生长促进肌瘤细胞凋亡。有关报道显示用米非司酮可以明显减低子宫肌瘤组织中的雌、孕激素受体的数目[12]，从而阻断雌、孕激素的作用最终导致肌瘤萎缩变小。与此同时米非司酮可与体内激素竞争性结合其受体，阻断信号传递过程[13]，孕激素活性受到抑制使得卵巢黄体溶解,最终导致体内P和E2水平减低。而E2和P下降可导致排卵停止并引发闭经。因此，使用米非司酮后缓和会出现闭经现象。这与本组研究中所用患者用药后均出现闭经现象的结果相符合。相关研究发现:经米非司酮治疗后子宫肌瘤患者会出现自发闭经现象，而下腹坠胀感明显好减轻,痛经现象消失另外因失血量的减少，疾病发生发展过程中伴发的贫血现象亦得到明显改善。另外经口服米非司酮治疗后，子宫肌瘤体积及子宫体积均明显缩小，与用药前相比较,具有显著差异[14]。说明米非司酮对子宫肌瘤具有量好的治疗效果。
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5临床观察指标
在对米非司酮对子宫肌瘤的治疗效果进行可通过患者临床表现的变化来评价，也可通过影像学教案侧的结果来进行评价。常用的评价指标有患者的月经经期、经量、贫血、痛经、及非经期下腹痛的改善情况。另外，部分情况下需要对子宫肌瘤的体积进行计算，特别是在对多发性能子宫肌瘤患者的治疗效果进行评价时，需要计算子宫以及最大肌瘤的体积，常用公式4π×abc/3 cm3来计算子宫及肌瘤的体积(其中a、b、c分贝指分别为子宫肌瘤在三维的3个切面的半径值)人们常以单子宫肌瘤体积或多发子宫肌瘤中最大子宫肌瘤体积减小20%作为认为药物治疗子宫肌瘤有效的标准。
6小结
临床研究表明长期口服小剂量米非司酮,能够有效缓解子宫肌瘤患者的临床症状，另外就该药物的副不良反应而言，该药对血脂、肝肾功能、电解质的影响甚微，因此认为米非司酮治疗子宫肌瘤是比较安全的，用于临床治疗时不仅可以使这些患者避免手术治疗时对集体造成的损伤，还有助于患者的生活质量的提高[15]。
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参考文献
[1]刘茹.米非司酮治疗子宫肌瘤的临床观察.中国实用医药,2010,5(10):149-150.
[2]陶春梅.米非司酮治疗子宫肌瘤72例临床分析.甘肃医药,2009,6(28):468-469.
[3]黄起.小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤90例临床观察.临床和实验医学杂志,2010,12(9):931-932.
[4]Murphy A A,Moral A J,Kettle LM, et al.Regression of uterin elmyomata to the antiprogesterone RU 486:dose of response effect.Fertil Steri,l,2007,(64):187.
[5]王文革.米非司酮治疗子宫肌瘤临床疗效观察.辽宁医学院学报,2009,30(1):53-54.
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[6]陶春梅.米非司酮治疗子宫肌瘤72例临床分析.甘肃医药，2009，6(28)：468-469.
[7]段孝勤.米非司酮治疗子宫肌瘤120例疗效分析.海南医学，20l0，6(21)：85-86.
[8]黄起.小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤90例临床观察.临床和实验医学杂志，2010，12(9)：931-932.
[9]刘茹.米非司酮治疗子宫肌瘤的临床观察.中国实用医药，2010，5(10)：149-150.
[10]范融.子宫肌瘤的药物治疗.现代妇产科进展,2008,17(11):854-856.
[11]周晓燕.米非司酮治疗子宫肌瘤体会.现代中西医结合杂志，2008，17(32)：5028-5029.
[12]刘素云.米非司酮治疗子宫肌瘤60例临床观察.中国实用医药，2007，2(11)：24-25.
[13]赖利平.米非司酮应用于治疗子宫肌瘤的临床研究.中国实用医药，2010，5(5):151-152.
[14]王建平.米非司酮治疗子宫肌瘤43例临床分析.中国医药导报,2008,5(14):76.
[15]乐杰.妇产科学.第6版.北京:人民卫生出版社,2009:269-271., 百拇医药(孙瑜)