黄芪桂枝五物合补阳还五汤外用熏洗防治乳腺癌希罗达手足综合征52例临床观察(1)
【摘要】 目的：观察黄芪桂枝五物合补阳还五汤外用薰洗防治乳腺癌希罗达所致手足综合征的临床疗效。方法：将100例患者按照随机数字表法分为治疗组52例和对照组48例，治疗组在口服化疗同时给予黄芪桂枝五物汤合补阳还五汤外用熏洗治疗双手双足，每次熏洗治疗30 min，1次/d，治疗2周停1周，3周为一疗程。对照组仅行常规口服化疗，观察两组手足综合征的发生情况。结果：治疗组手足综合征的发生率13.4%，对照组手足综合征的发生率52.1%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论：黄芪桂枝五物汤合补阳还五汤外用熏洗对防治乳腺癌希罗达手足综合征疗效确定，值得临床进一步推广和运用。
【关键词】 黄芪桂枝五物汤合补阳还五汤； 外用熏洗； 希罗达； 手足综合征
中图分类号 R730.53 文献标识码 B 文章编号 1674-6805(2014)34-0043-02
手足综合征(Hand-foot syndrome，HFS)又称掌跖感觉丧失性红斑，是一种皮肤病变。其临床表现主要为指趾热痛，红斑性肿胀，严重者发展至脱屑溃疡和剧烈疼痛影响日常生活。希罗达是新一代口服氟尿嘧啶类药物，近年国外基础和临床研究表明，其作为靶向化疗药物，因其独特的作用机制，对乳腺癌患者特别是晚期乳腺癌患者取得了较好的疗效，故目前已广泛应用于转移性乳腺癌的治疗[1-4]。文献[5]报道口服希罗达化疗的患者中有45%～68%会并发手足综合征。手足综合征的发生可导致希罗达的减量或停药，从而影响乳腺癌患者的治疗。因此在希罗达口服化疗初期的同时给予药物防治，减少HFS的发生，则有利于希罗达的长期应用，提高患者的生活质量。笔者自2014年1-7月，在晚期乳腺患者口服希罗达单药化疗的同时，加予中药黄芪桂枝五物汤合补阳还五汤外用熏洗防治手足综合征，取得了满意疗效。现报告如下。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择100例晚期乳腺癌且接受希罗达单药治疗的患者，按照随机数字表法分为两组。治疗组52例，中位年龄58岁。对照组48例，中位年龄59岁。两组患者一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法
100例患者皆口服希罗达单药化疗，化疗剂量为1250 mg/m2，2次/d，服用2周后停1周，3周为一疗程。对照组仅行常规口服化疗，治疗组在口服化疗同时给予黄芪桂枝五物汤合补阳还五汤外用熏洗治疗双手双足。药物组成黄芪60 g、桂枝30 g、赤芍30 g、生姜汁10 g、归尾30 g、地龙30 g、川芎30 g、红花20 g、桃仁30 g。每次熏洗治疗30 min，1次/d，治疗2周停1周，3周为一疗程。共治疗观察6个疗程。所有患者治疗前卡氏评分≥90分。
, 百拇医药
1.3 观察指标
对两组治疗后手足综合征发生情况进行比较。
1.4 手足综合征分级标准
希罗达手足综合征按照美国国立癌症研究所(NCI)的分级标准[6]，分为四级。0级：无任何明显不适；1级：轻微的皮肤改变或皮炎(如红斑，脱屑)或感觉异常(如麻木感，针刺感，烧灼感)，但不影响日常活动；2级：皮肤改变伴疼痛，轻度影响日常活动，皮肤表面完整；3级：溃疡性皮炎或皮肤改变伴剧烈疼痛，严重影响日常生活，明显组织破坏(如脱屑，水疱，出血，水肿)。
1.5 统计学处理
采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计分析，计数资料比较采用字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
, 百拇医药
100例患者均接受了6个周期的希罗达单药口服化疗。治疗组手足综合征的发生率为13.4%，52例患者中只有7例发生1级手足综合征，其余45例皆无任何明显不适。对照组手足综合征的发生率为52.1%，其中3级1例，主要表现为渗液、疼痛明显，症状发生于第6周期。1～2级手足综合征24例，余23例无任何不适。两组患者均足量完成了希罗达的预期治疗，治疗组没有因出现严重手足综合征而减量或停药的现象。而对照组1例在第6疗程化疗期间发生3级手足综合征，故第6程后予以希罗达减量治疗。治疗组手足综合征的发生率显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，具体见表1。
3 讨论
随着生活水平的提高，乳腺癌已成为中国女性肿瘤发病之首。目前正以每年3%的速度增长，且近年来年轻化趋势明显。目前乳腺癌已成为威胁女性身心健康的常见肿瘤。随着对乳腺癌生物学行为认识的不断深入，以及治疗理念的转变与更新，乳腺癌的治疗进入了综合治疗时代，形成了乳腺癌局部治疗与全身治疗并重的治疗模式。目前乳腺癌的治疗有手术、放疗、化疗、内分泌治疗、生物靶向治疗及中医药辅助治疗等多种手段。尽管治疗手段日臻完善，但大部分患者经手术、化疗以及内分泌治疗后，仍会发生远处复发转移。对于晚期乳腺癌患者来说，其治疗手段主要以化疗为主。而希罗达作为晚期乳腺癌患者的二线或三线药物治疗，相对静脉化疗而言，因其相对较小的副反应、服用方便等优点，其地位越来越受到重视。
, 百拇医药
希罗达(卡培他滨)是一种口服5-氟尿嘧啶前体药物，临床主要用于治疗乳腺癌、直肠癌和胃癌等[7]。此外，希罗达也是一种对肿瘤细胞有选择性活性的细胞毒性药物，在肿瘤所在部位转化为具有细胞毒性的5-FU，因此其细胞毒作用具有较高的选择性。近年来，希罗达在晚期乳腺癌的治疗中取得了满意的效果，但其不良反应手足综合征的发生率相对较高，国内有学者在研究乳腺癌患者使用希罗达的过程中，其手足综合征的发生率为43%～60%[8]。手足综合征的发生给患者带来不适和痛苦， 重者甚至导致被迫性停药。因此及早防治手足综合征的发生有着积极的意义。
中医药在乳腺癌的综合治疗中起着不可小觑的作用，尤其在减轻乳腺癌患者放化疗所致的毒副反应，以及改善患者生活质量等方面占据着重要的地位。有研究报道内服中药可有效防治希罗达相关性手足综合征[9]。化疗药物易损伤脾胃，出现恶心呕吐、纳差等胃肠道不良反应，此时患者往往难以坚持内服中药的治疗；而且因中药的某些特殊气味，内服有可能加重患者的胃肠道反应，故笔者另开辟径，采用中药外用熏洗的方法来防治希罗达相关性手足综合征。本研究中100例晚期乳腺癌患者经口服希罗达后部分出现手足综合征，其中治疗组的发生率为13.4%，对照组为52.1%。但经中药外用熏洗治疗后，其手足综合征的发生率明显下降，两组对比差异有统计学意义(P<0.05)。故本研究提示中药外用防治希罗达相关性手足综合征上具有明确意义。, 百拇医药(黄映飞 郭智涛)
【关键词】 黄芪桂枝五物汤合补阳还五汤； 外用熏洗； 希罗达； 手足综合征
中图分类号 R730.53 文献标识码 B 文章编号 1674-6805(2014)34-0043-02
手足综合征(Hand-foot syndrome，HFS)又称掌跖感觉丧失性红斑，是一种皮肤病变。其临床表现主要为指趾热痛，红斑性肿胀，严重者发展至脱屑溃疡和剧烈疼痛影响日常生活。希罗达是新一代口服氟尿嘧啶类药物，近年国外基础和临床研究表明，其作为靶向化疗药物，因其独特的作用机制，对乳腺癌患者特别是晚期乳腺癌患者取得了较好的疗效，故目前已广泛应用于转移性乳腺癌的治疗[1-4]。文献[5]报道口服希罗达化疗的患者中有45%～68%会并发手足综合征。手足综合征的发生可导致希罗达的减量或停药，从而影响乳腺癌患者的治疗。因此在希罗达口服化疗初期的同时给予药物防治，减少HFS的发生，则有利于希罗达的长期应用，提高患者的生活质量。笔者自2014年1-7月，在晚期乳腺患者口服希罗达单药化疗的同时，加予中药黄芪桂枝五物汤合补阳还五汤外用熏洗防治手足综合征，取得了满意疗效。现报告如下。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择100例晚期乳腺癌且接受希罗达单药治疗的患者，按照随机数字表法分为两组。治疗组52例，中位年龄58岁。对照组48例，中位年龄59岁。两组患者一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法
100例患者皆口服希罗达单药化疗，化疗剂量为1250 mg/m2，2次/d，服用2周后停1周，3周为一疗程。对照组仅行常规口服化疗，治疗组在口服化疗同时给予黄芪桂枝五物汤合补阳还五汤外用熏洗治疗双手双足。药物组成黄芪60 g、桂枝30 g、赤芍30 g、生姜汁10 g、归尾30 g、地龙30 g、川芎30 g、红花20 g、桃仁30 g。每次熏洗治疗30 min，1次/d，治疗2周停1周，3周为一疗程。共治疗观察6个疗程。所有患者治疗前卡氏评分≥90分。
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1.3 观察指标
对两组治疗后手足综合征发生情况进行比较。
1.4 手足综合征分级标准
希罗达手足综合征按照美国国立癌症研究所(NCI)的分级标准[6]，分为四级。0级：无任何明显不适；1级：轻微的皮肤改变或皮炎(如红斑，脱屑)或感觉异常(如麻木感，针刺感，烧灼感)，但不影响日常活动；2级：皮肤改变伴疼痛，轻度影响日常活动，皮肤表面完整；3级：溃疡性皮炎或皮肤改变伴剧烈疼痛，严重影响日常生活，明显组织破坏(如脱屑，水疱，出血，水肿)。
1.5 统计学处理
采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计分析，计数资料比较采用字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
, 百拇医药
100例患者均接受了6个周期的希罗达单药口服化疗。治疗组手足综合征的发生率为13.4%，52例患者中只有7例发生1级手足综合征，其余45例皆无任何明显不适。对照组手足综合征的发生率为52.1%，其中3级1例，主要表现为渗液、疼痛明显，症状发生于第6周期。1～2级手足综合征24例，余23例无任何不适。两组患者均足量完成了希罗达的预期治疗，治疗组没有因出现严重手足综合征而减量或停药的现象。而对照组1例在第6疗程化疗期间发生3级手足综合征，故第6程后予以希罗达减量治疗。治疗组手足综合征的发生率显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，具体见表1。
3 讨论
随着生活水平的提高，乳腺癌已成为中国女性肿瘤发病之首。目前正以每年3%的速度增长，且近年来年轻化趋势明显。目前乳腺癌已成为威胁女性身心健康的常见肿瘤。随着对乳腺癌生物学行为认识的不断深入，以及治疗理念的转变与更新，乳腺癌的治疗进入了综合治疗时代，形成了乳腺癌局部治疗与全身治疗并重的治疗模式。目前乳腺癌的治疗有手术、放疗、化疗、内分泌治疗、生物靶向治疗及中医药辅助治疗等多种手段。尽管治疗手段日臻完善，但大部分患者经手术、化疗以及内分泌治疗后，仍会发生远处复发转移。对于晚期乳腺癌患者来说，其治疗手段主要以化疗为主。而希罗达作为晚期乳腺癌患者的二线或三线药物治疗，相对静脉化疗而言，因其相对较小的副反应、服用方便等优点，其地位越来越受到重视。
, 百拇医药
希罗达(卡培他滨)是一种口服5-氟尿嘧啶前体药物，临床主要用于治疗乳腺癌、直肠癌和胃癌等[7]。此外，希罗达也是一种对肿瘤细胞有选择性活性的细胞毒性药物，在肿瘤所在部位转化为具有细胞毒性的5-FU，因此其细胞毒作用具有较高的选择性。近年来，希罗达在晚期乳腺癌的治疗中取得了满意的效果，但其不良反应手足综合征的发生率相对较高，国内有学者在研究乳腺癌患者使用希罗达的过程中，其手足综合征的发生率为43%～60%[8]。手足综合征的发生给患者带来不适和痛苦， 重者甚至导致被迫性停药。因此及早防治手足综合征的发生有着积极的意义。
中医药在乳腺癌的综合治疗中起着不可小觑的作用，尤其在减轻乳腺癌患者放化疗所致的毒副反应，以及改善患者生活质量等方面占据着重要的地位。有研究报道内服中药可有效防治希罗达相关性手足综合征[9]。化疗药物易损伤脾胃，出现恶心呕吐、纳差等胃肠道不良反应，此时患者往往难以坚持内服中药的治疗；而且因中药的某些特殊气味，内服有可能加重患者的胃肠道反应，故笔者另开辟径，采用中药外用熏洗的方法来防治希罗达相关性手足综合征。本研究中100例晚期乳腺癌患者经口服希罗达后部分出现手足综合征，其中治疗组的发生率为13.4%，对照组为52.1%。但经中药外用熏洗治疗后，其手足综合征的发生率明显下降，两组对比差异有统计学意义(P<0.05)。故本研究提示中药外用防治希罗达相关性手足综合征上具有明确意义。, 百拇医药(黄映飞 郭智涛)
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