中药治疗老年痴呆的研究进展(2)
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2.2.4 兴奋性氨基酸 毒性学说谷氨酸(Glu)是中枢神经系统的主要兴奋性神经递质，在正常生理条件下，N-甲基-D天冬氨酸(NMDA)受体活性是维持正常大脑的必须物质。然而在AD皮质皮层的锥体细胞发生了神经纤维混乱和退化，这些锥体细胞是以谷氨酸为兴奋递质，Glu持续刺激NMDA受体引起大量钙内流导致兴奋性毒，造成多种神经退化性疾病[23]。
2.2.5 基因突变学说 在1993年ApoE4基因被确定与AD相关后，随着遗传学和分子生物学研究的进展，更多和老年痴呆有关的基因被一一找到，例如21号染色体上APP基因，14号染色体上的早老素1基因以及其他可能导致老年痴呆的基因位点存在于9，10，12和19号染色体上[24]。
2.3 中医药对阿尔兹海默病的治疗
2.3.1 改善胆碱能神经功能的药物 目前对于AD治疗的主要研究方向是强化胆碱能神经功能，因此，人们试图通过抑制AchE活性和提高ChAT活性来增加中枢神经系统Ach的含量，从而改善AD患者的临床症状，提高学习记忆能力。银杏内酯是银杏叶提取物的主要成分之一，是一组具有较强生物活性的萜类化合物。有研究报道银杏内酯通过提高ChAT的活性，抑制神经原纤维缠结的形成，最终显著改善模型大鼠的学习记忆能力[25]。我国首创的可逆性强效乙酰胆碱酯酶(AchE)抑制剂——石杉碱甲(HupA)[26]，是从石杉属植物千层塔中分离到的一种新的生物碱。其对AchE抑制强度仅次于多奈哌齐，然而选择性优于多奈哌齐。尤其能选择性针对中枢神经系统，主要包括皮质和海马区，但对外周胆碱样不良反应较小，目前作为一种安全、有效的治疗AD药物，并且应用前景最好。加兰他敏是从石蒜属植物中分得的一种生物碱，现今认为为第二代AchE抑制剂。临床研究发现，其对神经元中的乙酰胆碱酯酶也有高度选择性，在记忆商值(MQ)提高方面明显优于其他药物[27] ......
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